Immunothérapie dans le NSCLC avancé fortement prétraité

L'essai de phase II ATLANTIC a montré que le durvalumab était actif dans le traitement de troisième ligne, et au-delà, du cancer du poumon non à petites cellules avancé (NSCLC). Les taux de réponse étaient plus importants chez les patients présentant une expression PD-L1 plus élevée, quel que soit le statut EGFR et ALK. Des réponses durables ont été observées dans toutes les cohortes de l'étude.

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Dans cette étude, 444 patients provenant de 139 sites en Asie, Europe et Amérique du Nord avec un NSCLC avancé et en progression de la maladie suivant au moins 2 schémas systémiques antérieurs incluant une chimiothérapie à base de platine et un inhibiteur de la tyrosine kinase ou un traitement par inhibiteur de tyrosine kinase si indiqué, ont été recrutés entre février 2014 et décembre 2015 et répartis en 3 cohortes: cohorte 1 = maladie EGFR-positive/ALK-positive avec expression PD-L1 ≥ 25% ou <25% sur les cellules tumorales (n = 111); cohorte 2 = maladie EGFR-négative / ALK-négative avec ≥ 25% ou <25% d'expression PD-L1 (n = 265); et cohorte 3 = maladie EGFR-négative/ALK-négative avec expression ≥ 90% PD-L1 (n = 68).Les patients ont reçu du durvalumab à raison de 10 mg / kg toutes les 2 semaines jusqu'à 12 mois, le retraitement étant autorisé pour les patients qui en ont tiré bénéfice. Le critère d'évaluation principal était la proportion de patients ayant une expression PD-L1 ≥ 25% dans les cohortes 1 et 2 et ≥ 90% dans la cohorte 3 ayant obtenu une réponse objective selon RECIST.Parmi les patients ayant ≥ 25% d'expression de PD-L1, une réponse objective a été observée chez 9 (12,2%) des 74 patients de la cohorte 1 et 24 (16,4%) des 146 patients de la cohorte 2. Dans la cohorte 3, une réponse objective a été documentée chez 21 (30,9%) des 68 patients. Une réponse a été observée chez 3,6% des patients de la cohorte 1 et 7,5% de ceux de la cohorte 2 avec une expression PD-L1 <25%. La durée médiane de la réponse était de 7,9 mois et de 7,4 mois chez les patients de cohorte 1 présentant une expression PD-L1 ≥ 25% et <25%, non atteinte et de 12,3 mois chez les patients de cohorte 2 ayant une expression PD-L1 ≥ 25% et <25%, et non atteint dans la cohorte 3.Des effets indésirables liés au traitement de grade 3 ou 4 sont survenus chez 9% de l'ensemble des patients, dont 5% de la cohorte 1, 8% de la cohorte 2 et 18% de la cohorte 3. Les événements indésirables de grade 3 ou 4 les plus courants étaient une pneumonie (1%), une élévation de la gamma-glutamyltransférase (1%), une diarrhée (1%) et une réaction liée à la perfusion (1%).Garassino MC et al. Durvalumab as third-line or later treatment for advanced non-small-cell lung cancer (ATLANTIC): an open-label, single-arm, phase 2 study. The Lancet Oncology, published online 12 March 2018. DOI: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30144-Xhttp://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(18)30144-X/fulltext