Sécurité cardiovasculaire et rénale de l'inhibiteur de la DPP4 linagliptine

Cette étude non-infériorité a concerné 6.979 diabétiques de type 2 adultes à haut risque cardiovasculaire et rénal attesté par des antécédents personnels, un ratio albumine/créatinine urinaire >200 mg/g, un taux de filtration glomérulaire estimé réduit, une micro ou macroalbuminurie. Ces patients ont été randomisés vers un bras linagliptine 5 mg x1/j ou vers un bras placebo, les deux substances étant ajoutées au traitement antidiabétique et cardiovasculaire optimal adapté à chaque patient.Le critère principal d'évaluation était la survenue de l'un quelconque des 3 événements cardiovasculaires constitutifs (décès cardiovasculaire, infarctus du myocarde ou AVC non fatal).Dans le cadre d'un suivi médian de 2,2 ans, un de ces événements a été observé chez 434 patients des 3494 (12,4%) du bras linagliptine et chez 420 patients des 3485 (12,1%) du bras placebo aboutissant à une différence absolue des taux d'incidence (IC 95%) de 0,13 (-0,63 à +0,90) par 100 personnes-année (PA) et un HR de 1,02 (0,89-1,17), p<0,001 pour la non-infériorité. A noter encore que contrairement à d'autres essais du même type, CARMELINA ne montre pas d'augmentation significative du risque d'hospitalisations pour insuffisance cardiaque. La tendance est même en faveur de la linagliptine 6% versus 6,5% dans le bras placebo.Un événement rénal (décès par insuffisance rénale, insuffisance rénale terminale, diminution ≥ 40% du taux estimé de filtration glomérulaire) s'est produit chez 327 (9,4%) patients du bras linagliptine et chez 306 (8,8%) patients du bras placebo, différence absolue des taux d'incidence 0,22 (-0,52 à +0,97) par 100 PA, HR 1,04 (0,89-1,22), p = 0,62). Des effets indésirables sont survenus chez respectivement 77,2% et 78,1% des patients des bras linagliptine et placebo, dont 29,7% et 29,4% ont fait au moins un épisode d'hypoglycémie. Au total 14 épisodes de pancréatite aiguë confirmée ont été rapportés, sans différence significative d'incidence entre les deux bras, respectivement 9 (0,3%) et 5 (0,1%). J Rosenstock et al. JAMA. 2019; 321: 69-79. https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2714646